Teràpies basades en GLP-1 per a la pèrdua de pes: mecanismes, eficàcia i avenços en la recerca

Droga	Indicació principal	Administració	Pèrdua de pes mitjana
Liraglutida	Diabetis tipus 2, obesitat	Injecció diària	5–8%
Semaglutida	Diabetis tipus 2, obesitat	Injecció setmanal / oral	10–15%
Tirzepatida	Diabetis tipus 2, obesitat	Injecció setmanal	15–22%
Retatrutida (en proves)	Obesitat (no diabètica)	Injecció setmanal	Fins a un 24%

Tendència:L'evolució dels fàrmacs està progressant des d'agonistes individuals del receptor GLP-1 → agonistes duals de GIP/GLP-1 → agonistes triples (GIP/GLP-1/GCGR).

3. Assajos clínics principals i resultats

Semaglutida – Assajos STEP

• PAS 1 (NEJM, 2021)

  • Participants: Adults amb obesitat, sense diabetis

  • Dosi: 2,4 mg setmanals (subcutani)

  • Resultats: Reducció mitjana del pes corporal de14,9%a les 68 setmanes vs. 2,4% amb placebo

  • ~33% dels participants van aconseguir una pèrdua de pes ≥20%.

• PAS 5 (2022)

  • Va demostrar una pèrdua de pes sostinguda durant 2 anys i millores en els factors de risc cardiometabòlics.

Tirzepatida – Programes SURMOUNT i SURPASS

• SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)

  • Participants: Adults amb obesitat, sense diabetis

  • Dosi: 5 mg, 10 mg, 15 mg setmanalment

  • Resultats: Pèrdua de pes mitjana de15–21%després de 72 setmanes (dependent de la dosi)

  • Gairebé el 40% va aconseguir una reducció de pes ≥25%.

• Assajos SURPASS (població diabètica)

  • Reducció de l'HbA1c: fins a2,2%

  • Pèrdua de pes mitjana simultània de10–15%.

4. Beneficis addicionals per a la salut i el metabolisme

• Reducció depressió arterial, colesterol LDL, itriglicèrids

• Disminuïtvisceraligreix hepàtic(millora en la NAFLD)

• Menor risc deesdeveniments cardiovasculars(p. ex., infart de miocardi, ictus)

• Progressió retardada de la prediabetes a la diabetis tipus 2

5. Perfil de seguretat i consideracions

Efectes secundaris comuns (normalment lleus o moderats):

• Nàusees, vòmits, inflor, restrenyiment

• Pèrdua de gana

• Molèsties gastrointestinals transitòries

Precaucions / contraindicacions:

• Historial de pancreatitis o carcinoma medul·lar de tiroide

• Embaràs i lactància

• Es recomana un augment gradual de la dosi per millorar la tolerabilitat

6. Futures direccions de recerca

1. Multiagonistes de nova generació:

   • Agonistes triples dirigits a GIP/GLP-1/GCGR (p. ex.,Retatrutida)

2. Formulacions orals de GLP-1:

   • Semaglutida oral en dosis altes (fins a 50 mg) en avaluació

3. Teràpies combinades:

   • Inhibidors de GLP-1 + insulina o SGLT2

4. Indicacions metabòliques més àmplies:

   • Malaltia del fetge gras no alcohòlic (NAFLD), síndrome d'ovari poliquístic (PCOS), apnea del son, prevenció cardiovascular

7. Conclusió

Els fàrmacs basats en GLP-1 representen un canvi de paradigma del control de la diabetis al control integral del metabolisme i del pes.
Amb agents comSemaglutidaiTirzepatida, s'ha aconseguit una pèrdua de pes no quirúrgica superior al 20%.
S'espera que els futurs agonistes multireceptors millorin encara més l'eficàcia, la durabilitat i els beneficis cardiometabòlics.