Fons
Se sap des de fa temps que les teràpies basades en incretines milloren ambdues cosescontrol de la glucosa en sangireducció de pes corporalEls fàrmacs incretins tradicionals tenen com a objectiu principalReceptor GLP-1, mentreTirzepatidarepresenta una nova generació de “twincretinaagents — actuant sobretots dos GIP (polipèptid insulinotròpic dependent de glucosa)iGLP-1receptors.
S'ha demostrat que aquesta doble acció millora els beneficis metabòlics i promou una major pèrdua de pes en comparació amb els agonistes del GLP-1 sols.
El disseny de l'estudi SURMOUNT-1
SURMOUNT-1era unassaig clínic aleatoritzat, doble cec, de fase 3realitzat en 119 llocs de nou països.
Els participants incloïen adults que eren:
- Obesitat(IMC ≥ 30), o
- sobrepès(IMC ≥ 27) amb almenys una comorbiditat relacionada amb el pes (per exemple, hipertensió, dislipèmia, apnea del son o malaltia cardiovascular).
Es van excloure les persones amb diabetis, ús recent de medicaments per perdre pes o cirurgia bariàtrica prèvia.
Els participants van ser assignats aleatòriament per rebre injeccions setmanals de:
- Tirzepatida 5 mg, 10 mg, 15 mg, o
- Placebo
Tots els participants també van rebre consells sobre estil de vida:
- A dèficit calòric de 500 kcal/dia
- Almenys150 minuts d'activitat física per setmana
El tractament va durar72 setmanes, incloent-hi unFase d'escalada de dosi de 20 setmanesseguit d'un període de manteniment de 52 setmanes.
Resum dels resultats
Un total de2.359 participantsestaven inscrits.
L'edat mitjana era44,9 anys, El 67,5% eren dones, amb una mitjanapes corporal de 104,8 kgiIMC de 38,0.
Reducció mitjana del pes corporal a la setmana 72
| Grup de dosi | % de canvi de pes | Canvi mitjà de pes (kg) | Pèrdua addicional vs. Placebo |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15,0% | -16,1 kg | -13,5% |
| 10 mg | -19,5% | -22,2 kg | -18,9% |
| 15 mg | -20,9% | -23,6 kg | -20,1% |
| Placebo | -3,1% | -2,4 kg | — |
La tirzepatida va aconseguir una reducció mitjana del pes corporal del 15–21%, demostrant clars efectes dependents de la dosi.
Percentatge de participants que aconsegueixen la pèrdua de pes objectiu
| Pèrdua de pes (%) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| ≥5% | 85,1% | 88,9% | 90,9% | 34,5% |
| ≥10% | 68,5% | 78,1% | 83,5% | 18,8% |
| ≥15% | 48,0% | 66,6% | 70,6% | 8,8% |
| ≥20% | 30,0% | 50,1% | 56,7% | 3,1% |
| ≥25% | 15,3% | 32,3% | 36,2% | 1,5% |
Més de la meitatde participants que reben≥10 mgTirzepatida aconseguidaPèrdua de pes ≥20%, aproximant-se a l'efecte observat amb la cirurgia bariàtrica.
Beneficis metabòlics i cardiovasculars
En comparació amb el placebo, la tirzepatida va millorar significativament:
- circumferència de la cintura
- Pressió arterial sistòlica
- Perfil lipídic
- Nivells d'insulina en dejú
Entre els participants ambprediabetes, El 95,3% va tornar a nivells normals de glucosa, en comparació amb61,9%en el grup placebo, cosa que indica que la tirzepatida no només ajuda a la reducció de pes, sinó que també millora el metabolisme de la glucosa.
Seguretat i tolerabilitat
Els efectes secundaris més comuns van sergastrointestinal, incloent-hinàusees, diarrea i restrenyiment, majoritàriament lleus i transitoris.
La taxa d'interrupció a causa d'esdeveniments adversos va ser d'aproximadament4–7%.
Durant el judici es van produir algunes morts, principalment relacionades ambCOVID 19i no estaven directament relacionats amb el fàrmac de l'estudi.
No es van observar diferències significatives en les complicacions relacionades amb la vesícula biliar.
Discussió
La modificació de l'estil de vida per si sola (dieta i exercici) normalment només produeixPèrdua de pes mitjana d'un 3%, tal com es va observar en el grup placebo.
En canvi, la tirzepatida va permetreReducció del pes corporal total del 15–21%, representant unEfecte de 5 a 7 vegades més gran.
Comparat amb:
- Medicaments orals per a la pèrdua de pes:normalment aconsegueixen una pèrdua del 5–10%
- Cirurgia bariàtrica:aconsegueix una pèrdua >20%
La tirzepatida redueix la bretxa entre les intervencions farmacològiques i quirúrgiques, oferintreducció de pes potent i no invasiva.
És important destacar que no es van observar preocupacions sobre un empitjorament del metabolisme de la glucosa. Al contrari, la tirzepatida va millorar la sensibilitat a la insulina i va revertir la prediabetes en la majoria dels participants.
Tanmateix, aquest assaig va comparar la tirzepatida amb un placebo, no directament ambSemaglutida.
Cal una comparació directa per determinar quin agent produeix una major pèrdua de pes.
Conclusió
Per a adults amb obesitat o sobrepès i comorbiditats relacionades, afegintTirzepatida un cop per setmanaun programa d'estil de vida estructurat (dieta + exercici) pot conduir a:
- Reducció mitjana del pes corporal del 15–21%
- Millores metabòliques significatives
- Alta tolerabilitat i seguretat
Per tant, la tirzepatida representa una teràpia eficaç i clínicament validada per a un control de pes sostenible i supervisat mèdicament.
Data de publicació: 16 d'octubre de 2025