Injecció de tirzepatida per a la diabetis i la pèrdua de pes

La tirzepatida és un nou agonista dual del receptor del polipèptid insulinotròpic (GIP) dependent de glucosa i del pèptid similar al glucagó (GLP-1). El seu mecanisme dual té com a objectiu augmentar la secreció d'insulina, suprimir l'alliberament de glucagó, retardar el buidatge gàstric i millorar la sacietat, oferint un enfocament terapèutic integral per a la diabetis mellitus tipus 2 (DM2) i l'obesitat.

Resultats clau dels estudis clínics

1. Control glucèmic

A través de múltiplesSUPERARassaigs clínics de fase 3, la tirzepatida va demostrarcontrol glucèmic superioren comparació amb els agents antidiabètics existents, com ara la semaglutida i la insulina degludec.

• Reducció mitjana de l'HbA1c: fins a−2,4%des del punt de partida després de 40-52 setmanes.

• Una proporció més alta de participants va aconseguirHbA1c < 6,5%, complint o superant els objectius de l'ADA.

• Es van observar millores significatives en els nivells de glucosa plasmàtica en dejú i postprandial.

2. Reducció de pes

Tirzepatida produïda de manera consistentpèrdua de pes clínicament significativa i dependent de la dositant en poblacions diabètiques com no diabètiques.

• En pacients amb DM2: la reducció mitjana del pes corporal va oscil·lar entre7–12 kg.

• En subjectes obesos no diabètics (assaig SURMOUNT-1):

  • Les dosis de 10 mg i 15 mg van conduir aPèrdua mitjana de pes corporal del 15–22%, comparable o superior als llindars de la cirurgia bariàtrica.

• La majoria dels participants van aconseguir com a mínim5–10%reducció de pes.

3. Millores cardiometabòliques

El tractament amb tirzepatida també va millorar paràmetres metabòlics més amplis:

• Rebaixesen triglicèrids, LDL-C i colesterol total.

• Augmentaen HDL-C.

• Significatiudisminució de la pressió arterial sistòlica i diastòlica.

• Millora de la sensibilitat a la insulina i de la funció de les cèl·lules β.

4. Seguretat i tolerabilitat

El perfil de seguretat va ser consistent amb altres teràpies basades en incretines:

• Reaccions adverses més freqüents: símptomes gastrointestinals lleus a moderats (nàusees, vòmits, diarrea).

• Baixa incidència d'hipoglucèmia, principalment quan s'utilitza amb insulina o sulfonilurees.

• No s'han observat problemes de seguretat importants en els resultats cardiovasculars.

5. Perspectives mecanístiques

L'únic de Tirzepatidaagonisme de doble receptoramplifica les vies GIP i GLP-1:

• Activació de GIPaugmenta la secreció d'insulina dependent de la glucosa i pot millorar el metabolisme del teixit adipós.

• Activació del GLP-1promou la supressió de la gana i retarda el buidatge gàstric.

• El seuefecte sinèrgiccondueix a un millor control de la glucosa amb una reducció de pes més gran en comparació amb els agents de via única.

Conclusió

La tirzepatida representa unaavenç en la teràpia metabòlica, proporcionanteficàcia sense precedents tant en el control glucèmic com en la reducció de pesper a persones amb diabetis tipus 2 i obesitat.
El seu mecanisme dual d'incretina ofereix un enfocament integrat que aborda les causes fonamentals de la disfunció metabòlica: hiperglucèmia, resistència a la insulina i excés de pes corporal.
Donada la seva robusta eficàcia i el seu perfil de seguretat manejable, la tirzepatida podria redefinir el paradigma terapèutic per al maneig de la diabetis i l'obesitat en la propera dècada.

Referències

• Frias JP et al.Revista de Medicina de Nova Anglaterra, 2021.

• Jastreboff AM et al.Revista de Medicina de Nova Anglaterra, 2022 (SUMMOUNT-1).

• Ludvik B et al.Llanceta, 2021.

• Dades clíniques d'Eli Lilly, assajos SURPASS 1–5.