Què és el PT-141?

Indicació (ús aprovat): El 2019, la FDA el va aprovar per al tractament del trastorn del desig sexual hipoactiu generalitzat (HSDD) adquirit en dones premenopàusiques quan la condició causa un malestar marcat i no es deu a altres afeccions mèdiques/psiquiàtriques o efectes secundaris del fàrmac.

Mecanisme d'acció
El PT-141 és un agonista del receptor de melanocortina (principalment el receptor MC4) que modula el desig sexual a través de vies del sistema nerviós central.

A diferència dels inhibidors de la PDE5 (per exemple, el sildenafil), que afecten principalment els vasos sanguinis, el PT-141 actua centralment per afectar la motivació i l'excitació sexuals.

Farmacologia i dosificació
Administració: Injecció subcutània, segons calgui (a demanda).
Dosi aprovada: 1,75 mg sc

Farmacocinètica:
Tmàx ≈ ~60 minuts
t½ ≈ 2–3 hores
Els efectes poden durar diverses hores, en alguns informes fins a ~16 hores.
Eficàcia clínica (assajos de fase III – RECONNECT, 24 setmanes, ECA)

Criteris d'avaluació principals:
Índex de la funció sexual femenina: domini del desig (FSFI-D)
Escala de Malestar Sexual Femení (FSDS-DAO)
Resultats clau (estudis agrupats 301 + 302):
Millora de l'FSFI-D: +0,35 vs placebo (P<0,001)
Reducció de la puntuació FSDS-DAO: −0,33 vs placebo (P<0,001)
Altres criteris d'avaluació: Els resultats de suport (puntuacions de la funció sexual, satisfacció informada pel pacient) van tenir una tendència positiva, però els esdeveniments sexuals satisfactoris (ESS) no sempre van mostrar diferències significatives consistents.

Esdeveniments adversos (més freqüents en assajos)
Comuns (≥10%):
Nàusees (~30–40%; fins a ~40% reportades en assajos)
Esbandida (≥10%)
Mal de cap (≥10%)

Efectes cardiovasculars:
Es van observar augments transitoris de la pressió arterial i canvis en la freqüència cardíaca, que generalment es resolien en poques hores.
Contraindicat o utilitzat amb precaució en pacients amb hipertensió no controlada o malaltia cardiovascular.
Fetge: s'han reportat casos rars d'elevacions transitòries dels enzims hepàtics; casos extremadament rars suggereixen una possible lesió hepàtica aguda, però no és freqüent.

Seguretat a llarg termini (estudi d'extensió)
Un estudi d'extensió obert de 52 setmanes va trobar millores sostingudes en el desig sense nous senyals de seguretat importants.
El perfil de seguretat a llarg termini es considera generalment ben tolerat, i els principals problemes de tolerabilitat continuen sent els efectes adversos a curt termini com les nàusees.

Notes d'ús clau
La població aprovada és limitada: només per a dones premenopàusiques amb HSDD generalitzada i adquirida.
No àmpliament aprovat per a homes (impotència o baix desig sexual en homes encara està en fase d'investigació).
La prova de seguretat és fonamental: s'ha d'avaluar la hipertensió, les malalties cardiovasculars i els antecedents hepàtics abans de prescriure.

Resum ràpid de dades
Aprovació de la FDA: 2019 (Vyleesi).
Dosi: injecció subcutània d'1,75 mg, a demanda.
Farmacèutica: Tmàx ~60 min; t½ 2–3 h; efectes fins a ~16 h.
Eficàcia (Fase III, conjunta):
FSFI-D: +0,35 (P<0,001)
FSDS-DAO: −0,33 (P<0,001)

Esdeveniments adversos:
Nàusees: fins a ~40%
Esbandida: ≥10%
Mal de cap: ≥10%
S'han observat augments transitoris de la pressió arterial.

Taula i gràfic comparatius (resum)