Diclorhidrat de vardenafil per al tractament de la disfunció erèctil 224785-91-5

Acció farmacològica
Aquest fàrmac és un inhibidor de la fosfodiesterasa tipus 5 (PDE5). L'administració oral d'aquest fàrmac pot millorar eficaçment la qualitat i la durada de l'erecció, i millorar la taxa d'èxit de la vida sexual en pacients masculins amb disfunció erèctil. La iniciació i el manteniment de l'erecció del penis estan relacionats amb la relaxació de les cèl·lules del múscul llis cavernoses, i el guanosina monofosfat cíclic (cGMP) és un mediador de la relaxació de les cèl·lules del múscul llis cavernoses. Aquest fàrmac impedeix la descomposició del cGMP inhibint la fosfodiesterasa tipus 5, provocant així l'acumulació de cGMP, la relaxació del múscul llis del cos cavernós i l'erecció del penis. En comparació amb els isoenzims de fosfodiesterasa 1, 2, 3, 4 i 6, aquest fàrmac té una alta selectivitat per a la fosfodiesterasa tipus 5. Algunes dades mostren que la seva selectivitat i efecte inhibidor sobre la fosfodiesterasa tipus 5 són millors que altres inhibidors de la fosfodiesterasa tipus 5. Els inhibidors de la fosfodiesterasa tipus són pocs.

Propietats i aplicacions medicinals

1. Quan s'utilitza juntament amb inhibidors del CYP 3A4 (com ara ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, eritromicina, etc.), pot inhibir el metabolisme d'aquest fàrmac al fetge, augmentar la concentració plasmàtica, prolongar la semivida i augmentar la incidència de reaccions adverses (com ara hipotensió, canvis visuals, mal de cap, enrogiment facial, priapisme). S'ha d'evitar l'ús d'aquest fàrmac en combinació amb ritonavir i indinavir. Quan s'utilitza en combinació amb eritromicina, ketoconazol i itraconazol, la dosi màxima d'aquest fàrmac no ha de superar els 5 mg i la dosi de ketoconazol i itraconazol no ha de superar els 200 mg.
2. Els pacients que prenen nitrats o que reben teràpia amb donant d'òxid nítric han d'evitar l'ús d'aquest fàrmac en combinació. El seu mecanisme d'acció és augmentar encara més laconcentració de cGMP, la qual cosa resulta en un efecte antihipertensiu millorat i un augment de la freqüència cardíaca. Quan s'utilitza juntament amb bloquejadors dels receptors α, pot augmentar l'efecte antihipertensiu i provocar hipotensió. Per tant, l'ús d'aquest fàrmac està prohibit per a aquells que utilitzen bloquejadors dels receptors α. Una dieta amb un contingut mitjà de greixos (30% de les calories del greix) no va tenir cap efecte significatiu sobre la farmacocinètica d'una sola dosi oral de 20 mg d'aquest fàrmac, i una dieta rica en greixos (més del 55% de les calories del greix) podria prolongar el temps màxim d'aquest fàrmac i reduir la concentració a la sang. El pic és d'aproximadament el 18%.

Farmacocinètica
S'absorbeix ràpidament després de l'administració oral, la biodisponibilitat absoluta del comprimit oral és del 15% i el temps mitjà per assolir el pic és d'1 h (0,5-2 h). Solució oral de 10 mg o 20 mg, el temps mitjà de pic és de 0,9 h i 0,7 h, la concentració plasmàtica màxima mitjana és de 9 µg/L i 21 µg/L, respectivament, i la durada de l'efecte del fàrmac pot arribar a 1 h. La taxa d'unió a proteïnes d'aquest fàrmac és d'aproximadament el 95%. 1,5 h després d'una sola dosi oral de 20 mg, el contingut del fàrmac al semen és del 0,00018% de la dosi. El fàrmac es metabolitza principalment al fetge pel citocrom P450 (CYP) 3A4, i una petita quantitat es metabolitza pels isoenzims CYP 3A5 i CYP 2C9. El principal metabòlit és M1 format per la desetilació de l'estructura de piperazina d'aquest fàrmac. L'M1 també té l'efecte d'inhibir la fosfodiesterasa 5 (aproximadament el 7% de l'eficàcia total), i la seva concentració a la sang és aproximadament el 26% de la concentració sanguínia original, i es pot metabolitzar encara més. Les taxes d'excreció de fàrmacs en forma de metabòlits a la femta i l'orina són d'aproximadament el 91% al 95% i del 2% al 6%, respectivament. La taxa d'aclariment global és de 56 L per hora, i les vides mitjanes del compost original i de l'M1 són d'unes 4 a 5 hores.