Vardenafil Dihidroclorur Tractament de la disfunció erèctil 224785-91-5

Acció farmacològica
Aquest fàrmac és un inhibidor de la fosfodiesterasa tipus 5 (PDE5). L’administració oral d’aquest medicament pot millorar eficaçment la qualitat i la durada de l’erecció i millorar la taxa d’èxit de la vida sexual en pacients masculins amb disfunció erèctil. L’inici i el manteniment de l’erecció del pene està relacionada amb la relaxació de les cèl·lules musculars llises cavernoses i el monofosfat de guanosina cíclica (CGMP) és un mediador de la relaxació de les cèl·lules musculars llises cavernoses. Aquest fàrmac impedeix la descomposició de CGMP mitjançant la inhibició de la fosfodiesterasa tipus 5, provocant així l’acumulació de CGMP, la relaxació del múscul llis del corpus cavernosum i l’erecció del penis. En comparació amb els isozims de fosfodiesterasa 1, 2, 3, 4 i 6, aquest fàrmac té una alta selectivitat per a la fosfodiesterasa de tipus 5. Algunes dades mostren que la seva selectivitat i l'efecte inhibidor sobre la fosfodiesterasa tipus 5 són millors que altres inhibidors de la fosfodiesterasa tipus 5. Els inhibidors de la fosfodiesterasa tipus són pocs.

Propietats i aplicacions medicinals

1. Quan s’utilitzen juntament amb inhibidors del CYP 3A4 (com Ritonavir, Indinavir, Saquinavir, Ketoconazol, Itraconazol, Eritromicina, etc.), pot inhibir el metabolisme d’aquest fàrmac en el fetge, augmenta la concentració de plasma, allarga la meitat de la vida i incrementa la incidència de les reaccions adverses (com ara la hipotensió, la visualització, com la hipotensió, la visualització, la visualització, la visualització, la visualitat, la visualització, la visualització, la visualització, la visualització, la visualització, la visualització, la visualització, la visualitat, la visualitat, la visualitat, la visualitat, la visualitat, la visualitat, la visualitat, la visual, la visualització, la visual, la hipotensió, la visualitat, i la hipotensió. Canvis, mal de cap, rentat facial, priapisme). S’ha d’evitar aquest medicament en combinació amb Ritonavir i Indinavir. Quan s’utilitza en combinació amb l’eritromicina, el cetoconazol i l’itraconazol, la dosi màxima d’aquest fàrmac no hauria de superar els 5 mg, i la dosi de cetoconazol i itraconazol no hauria de superar els 200 mg.
2. Els pacients que prenen nitrats o que reben teràpia amb donants d’òxids nítrics han d’evitar l’ús d’aquest medicament en combinació. El seu mecanisme d’acció és augmentar encara més elConcentració de CGMP, donant lloc a un efecte antihipertensiu millorat i augment de la freqüència cardíaca. Quan s'utilitza juntament amb els bloquejadors del receptor α, pot millorar l'efecte antihipertensiu i conduir a la hipotensió. Per tant, l’ús d’aquest medicament està prohibit per a aquells que utilitzin bloquejadors de receptors α. Una dieta en greixos mitjans (30% de calories de greixos) no va tenir cap efecte significatiu en la farmacocinètica d’una sola dosi oral de 20 mg d’aquest medicament i una dieta rica en greixos (més del 55% de calories de greixos) podrien allargar el temps màxim d’aquest fàrmac i reduir la concentració de sang d’aquest fàrmac el pic és d’uns 18%.

Farmacocinètica
S’absorbeix ràpidament després de l’administració oral, la biodisponibilitat absoluta de la tauleta oral és del 15%i el temps mitjà de pic és d’1H (0,5-2h). Solució oral 10mg o 20mg, el temps màxim mitjà és de 0,9H i 0,7H, la concentració de plasma màxima màxima és de 9µg/L i 21µg/L, respectivament, i la durada de l’efecte del fàrmac pot arribar a 1H. La taxa d’unió de proteïnes d’aquest fàrmac és d’aproximadament el 95%. 1,5h després d’una única dosi oral de 20 mg, el contingut del medicament al semen és del 0,00018% de la dosi. El fàrmac es metabolitza principalment al fetge pel citocrom P450 (CYP) 3A4, i una petita quantitat és metabolitzada pels isoenzims CYP 3A5 i CYP 2C9. El metabolit principal és M1 format per la desetilació de l'estructura de la piperazina d'aquest fàrmac. La M1 també té l'efecte d'inhibir la fosfodiesterasa 5 (aproximadament el 7% de l'eficàcia total), i la seva concentració de sang és d'aproximadament el 26% de la concentració de sang dels pares. i es pot metabolitzar més. Les taxes d’excreció de fàrmacs en forma de metabòlits en femtes i orina són d’uns 91% al 95% i del 2% al 6%, respectivament. La taxa de liquidació global és de 56 L per hora, i les semivides del compost progenitor i M1 són de 4 a 5 hores.